Un equipo de científicos, liderado por la Universidad de Pensilvania (EE UU) en colaboración con varias instituciones internacionales, documentó la forma en la que actúa la hidralazina, un medicamento para el control de la tensión arterial.
El compuesto está aprobado y se comercializa para condiciones relacionadas a la hipertensión, como la preeclampsia.
La investigación, publicada en la revista Science Advances, describió un mecanismo del fármaco desconocido hasta el momento, el cual permite que el compuesto ralentice el crecimiento del glioblastoma, la forma más común de tumor que se desarrolla en el cerebro.
De acuerdo con el estudio, el modo preciso en el que la hidralazina genera sus efectos dentro del cuerpo no se había establecido con exactitud.
Cómo identificaron el mecanismo de la hidralazina
Para identificar el proceso biológico en el que interviene el fármaco, los investigadores generaron en el laboratorio una variación del compuesto denominada HYZyne. Esta versión ejerce la misma acción que la hidralazina, pero incluye una molécula que funciona como una especie de marcador, lo que permitió a los investigadores observar los procesos celulares en los que participa el medicamento.
Al utilizar esta metodología, los científicos observaron que la hidralazina se une de forma química a unas pocas proteínas y a una enzima específica: la 2-aminoetanotiol dioxigenasa (ADO, por sus siglas en inglés).
La enzima ADO posee la función de detectar la presencia de oxígeno en el organismo y regular la presión arterial, además de cumplir la tarea de controlar los niveles de determinadas proteínas que tienen la capacidad de relajar los vasos sanguíneos.
La hidralazina, al actuar sobre la ADO, bloquea su acción y consigue que la tensión arterial se mantenga baja debido a que los vasos sanguíneos permanecen en un estado de relajación.
Potencial para ralentizar tumores cerebrales
Luego de que el equipo científico identificó el mecanismo de acción, se concentraron en una posible conexión entre los niveles de la enzima ADO y el glioblastoma, que se caracteriza por su crecimiento acelerado en el cerebro.
En estudios previos, se había documentado que el crecimiento y la supervivencia del glioblastoma dependen con frecuencia de que la enzima ADO presente niveles de actividad elevados.
Debido a esta relación, los investigadores decidieron estudiar qué resultados se producían al tratar cultivos de células de glioblastoma con hidralazina, ya que el compuesto demostró la capacidad de bloquear la enzima ADO.
Los resultados confirmaron la hipótesis del equipo. Al administrar el fármaco a las células tumorales, estas iniciaron un proceso denominado senescencia, un término que se utiliza para describir la condición en la que el crecimiento de las células se detiene de forma radical.
Con esto, los científicos comprobaron que una sola dosis del medicamento fue capaz de mantener a las células del tumor cerebral en un estado de pausa durante varios días.
Fase de ensayos clínicos
El equipo científico enfatizó que el hecho de que la hidralazina sea un medicamento aprobado, y cuyo perfil de seguridad para el uso en humanos está documentado, representa una ventaja para su investigación más profunda.
Este estatus previo del compuesto implica que el proceso necesario para avanzar hacia ensayos clínicos o, incluso, a la aplicación terapéutica en pacientes con glioblastoma sería más rápido y menos complejo que en el caso de un compuesto que deba desarrollarse desde la fase inicial.
Asimismo, la descripción del mecanismo de acción de la hidralazina ofrece la posibilidad de iniciar nuevas investigaciones sobre otras vías de tratamiento para condiciones relacionadas con la tensión arterial.
Los investigadores resaltaron que, aunque los hallazgos resultaron prometedores, todavía es temprano para aplicarlo en un contexto clínico. Esto se debe a que el estado actual del estudio requiere el desarrollo de pruebas adicionales para determinar con exactitud los efectos de la hidralazina en los tumores cerebrales en seres humanos.
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